Zweihundert Fälle von ASIA-Syndrom nach Silikonimplantaten: Eine Vergleichsstudie von 30 Jahren und eine Überprüfung der aktuellen Literatur

Maartje JL Colaris ,Mintsje de Boer ,Rene R. van der Hulst &Jan Willem Cohen Tervaert 

Immunologic Research Band 65 , Seiten120 - 128 ( 2017 )

In dieser Studie verglichen wir einhundert Patienten mit einem durch Adjuvanzien (ASIA) induzierten Autoimmun- / Entzündungssyndrom aufgrund eines 2014 in Maastricht, Niederlande, diagnostizierten Siliconimplantat-Inkompatibilitätssyndroms mit einhundert historischen Patienten mit einer adjuvanten Brustkrankheit, die am Baylor College of America diagnostiziert wurden Medicine, Houston, USA, zwischen 1985 und 1992. Ähnlichkeiten und Unterschiede zwischen diesen beiden Kohorten wurden identifiziert, um festzustellen, ob sich das Spektrum der silikonbedingten Erkrankungen in den letzten 30 Jahren verändert hat. Patienten mit Beschwerden, die möglicherweise auf silikongefüllte Brustimplantate zurückzuführen sind, wurden von Januar 2014 bis Oktober 2014 prospektiv in der Reinaert-Klinik in Maastricht, Niederlande, untersucht. Alle Patienten wurden auf die Erfüllung der ASIA-Kriterien untersucht. Die Ergebnisse wurden mit den Ergebnissen der Baylor College-Kohorte und 18 anderen überprüften historischen Kohorten verglichen. Die klinischen Manifestationen zwischen den Kohorten von Maastricht und Baylor College waren vergleichbar. Müdigkeit wurde bei 98 aktuellen Patienten und bei 95 historischen Patienten beobachtet. Arthralgie wurde bei 91 gegenüber 81 historischen Patienten beobachtet. Myalgie wurde bei 54 gegenüber 91 Patienten beobachtet. Eine kognitive Beeinträchtigung wurde bei 78 gegenüber 81 Patienten, eine Pyrexie bei 64 gegenüber 52 Patienten, Sicca-Beschwerden bei 73 gegenüber 72 Patienten und schwere neurologische Manifestationen bei 20 gegenüber 32 Patienten beobachtet. Von den 54 Patientinnen, bei denen das Silikon-Brustimplantat entfernt wurde, waren 50%  (n = 27) der Patienten zeigten nach Explantation des Implantats eine Besserung der Beschwerden. Auch in den 18 untersuchten historischen Kohorten wurden ähnliche klinische Manifestationen beschrieben. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die beobachteten klinischen Manifestationen zwischen den Kohorten von Maastricht und Baylor College keine wesentlichen Änderungen aufwiesen. Auch trotz der Veränderungen der Hauptbestandteile der Silikonimplantate in den letzten fünfzig Jahren blieb Silikon ein Adjuvans, das möglicherweise "blutet" und anschließend das Immunsystem chronisch stimuliert, was zu ähnlichen klinischen Manifestationen führt, wie sie in der Maastricht-Kohorte beobachtet wurden. die Baylor College Kohorte und 18 andere große Kohorten von Patienten. Wir schließen daraus, dass sich die silikonbedingte Erkrankung in den letzten 30 Jahren nicht verändert hat.

Die Sicherheit silikonhaltiger Brustimplantate wurde seit ihrer Einführung in Frage gestellt [ 1 , 2 ], obwohl sich die Hauptbestandteile von Implantaten in den letzten fünfzig Jahren verändert haben. Bekannte lokale Komplikationen silikongefüllter Implantate sind Kapselkontrakturen, allergische Reaktionen und Autoimmunerkrankungen [ 3 - 8 ]. Darüber hinaus gibt es Hinweise auf ein vermehrtes Auftreten einer seltenen Form des Non-Hodgkin-Lymphoms, dh eines anaplastischen großzelligen T-Lymphoms [ 9 - 11 ]. Darüber hinaus haben wir kürzlich das vermehrte Auftreten eines gestörten humoralen Immunsystems bei Patienten beschrieben, die silikongefüllten Brustimplantaten ausgesetzt waren [ 3]. Interessanterweise ist derzeit noch umstritten, ob silikongefüllte Brustimplantate das Risiko einer Autoimmunität erhöhen [ 3 , 12 , 13 ]. Fast fünf Jahrzehnte nach der erstmaligen Beschreibung eines Syndroms namens "adjuvante Brustkrankheit" [ 1 , 2 ] wurde erkannt, dass Patienten eine spezifische Krankheit entwickeln, die nicht als klassische Bindegewebskrankheit (CTD) eingestuft werden kann, und es wurde vorgeschlagen, diese zu kennzeichnen Patienten, die an einem durch Adjuvanzien induzierten Autoimmun- / Entzündungssyndrom (ASIA) aufgrund eines Inkompatibilitätssyndroms für Silikonimplantate (SIIS) leiden [ 3 , 14 ]. Ob ASIA aufgrund von SIIS [ 3 , 15] ist eigentlich die gleiche Erkrankung wie die zuvor beschriebene adjuvante Mammakrankheit, die derzeit noch ungewiss ist [ 2 , 16 ]. Um dies zu untersuchen, haben wir 100 nacheinander diagnostizierte Patienten mit ASIA aufgrund von SIIS mit 100 historischen Patienten verglichen, die als „adjuvante Brustkrankheit“ beschrieben wurden.

Zwei Gruppen von Patientinnen mit Beschwerden aufgrund silikonhaltiger Brustimplantate werden verglichen. Eine Kohorte von einhundert Patienten, die 2014 in den Niederlanden auf Beschwerden im Zusammenhang mit Silikonbrustimplantaten untersucht wurden („Maastricht-Kohorte“), und eine Kohorte von einhundert Patienten, bei denen am Baylor College, Houston, Texas, USA, die Diagnose „Adjuvant Breast Disease“ gestellt wurde auf Silikonbrustimplantate oder Silikonflüssigkeitsinjektionen zwischen 1985 und 1992, wie 1994 von Shoaib et al. („Baylor College-Kohorte“) [ 16 ].

Übereinstimmungskriterien zwischen den beiden Kohorten sind Schönfelds Kriterien für die Diagnose von ASIA (Tabelle 1 ). Patienten, die nach dem Erhalt von Silikon-Brustimplantaten Beschwerden entwickelten, wurden von JWCT zwischen Januar 2014 und Oktober 2014 zur prospektiven Analyse überwiesen und bewertet („Maastricht-Kohorte“). Alle Patienten erhielten eine sorgfältige Bewertung ihrer Beschwerden, ihrer Krankengeschichte und eine körperliche Untersuchung [ 3 , 17 ]. Eine Diagnose von ASIA wurde gestellt, als Schönfelds Kriterien für dieses Syndrom erfüllt waren [ 14 ]. Explizit wurden vier Haupt- und vier Nebenkriterien bewertet; Der Patient wurde als ASIA - Patient eingestuft, wenn entweder zwei Haupt - oder ein Haupt - und zwei Nebenkriterien vorlagen (Tabelle 1)). Die ersten hundert Patienten in Folge, die Schönfelds Kriterien für die Diagnose von ASIA erfüllten, wurden in diese Studie eingeschlossen. Die Patienten wurden Labormessungen von Immunglobulinen, antinukleären Antikörpern (ANA) und IgM-Rheumafaktor (RF) unterzogen [ 3 , 18 ]. Zusätzlich wurden extrahierbares nukleares Antigen (ENA), antineutrophile cytoplasmatische Antikörper (ANCA), antizyklisches citrulliniertes Peptid (Anti-CCP) und verschiedene andere Autoantikörper (z. B. Anticardiolipin-Antikörper) bei Patienten gemessen, bei denen klinisch der Verdacht auf spezifische Autoimmunerkrankungen besteht [ 3]]. Die Immunglobuline IgG, IgA und IgM wurden durch Latex-verstärkten homogenen Immunoassay mit einem Antigen-Antikörper-Komplex mit Spektrophotometrie von Turbidimetry, Roche Cobas, Roche, Basel, Schweiz, getestet. Antinukleäre Antikörper wurden durch indirekte Immunfluoreszenz an HEp-2000-Zellen (Immuno Concepts, Sacramento, CA) getestet [ 17 ]. Serumproben wurden in einer Verdünnung von 1:80 gescreent [ 19 ]. IgM-Rheumafaktor wurde von FEIA (Phadia ImmunoCAP 250, ThermoFisher Scientific, Freiburg, Deutschland) getestet [ 20]. Wenn eine Explantation von Silikonimplantaten durchgeführt wurde, wurden die Patienten von JWCT erneut untersucht, um zu dokumentieren, ob nach der Explantation Änderungen der Beschwerden aufgetreten waren. Diese Bewertung konzentrierte sich auch auf die verschiedenen klinischen Manifestationen der ASIA-Kriterien von Shoenfeld. Die von Shoaib et al. [ 16 ] 1994 bestand sie aus 100 symptomatischen Frauen mit einer humanen adjuvanten Brustkrankheit aufgrund von Silikonunverträglichkeit. Diese Patienten wurden hauptsächlich von einem externen plastischen Chirurgen und zweitens von einem Neurologen des Baylor College of Medicine („Baylor College Cohort“) auf ihre Symptome untersucht.

Zur statistischen Analyse der Ergebnisse wurde ein Zwei-Gruppen-Chi-Quadrat-Test mit einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05 verwendet (Software SPSS 22.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Im Februar 2016 führten wir eine Literaturrecherche in PubMed, MEDLINE, EMBASE und der Cochrane Database of Systematic Reviews durch. Weitere Zitate wurden aus Referenzen in ausgewählten Artikeln angefordert. Die Suchanfragen kombinierten die folgenden Hauptbegriffe: Silikon-Brustimplantat, Silikon-Nebenwirkungen und die Begriffe Silikon-bedingter Symptomkomplex, adjuvante Brustkrankheit, humane adjuvante Krankheit, ASIA-Syndrom wurden getrennt zu den beiden Hauptbegriffen hinzugefügt.

Wir haben Artikel aufgenommen, die sich auf Patientinnen mit Brustimplantaten konzentrierten, bei denen Beschwerden auftraten, die ihren Silikonbrustimplantaten zugeschrieben wurden. Artikel, die sich auf genau definierte Krankheiten wie Autoimmun- oder Bindegewebskrankheiten konzentrierten, wurden ausgeschlossen. Artikel in der Zeit vom Januar 1960 bis zur Gegenwart wurden in englischer Sprache aufgenommen. Für alle eingeschlossenen Studien wurden die klinischen Manifestationen bei Patienten mit silikonbedingten Beschwerden erhoben. Es wurden nur Fallserien (mindestens 30 Patienten) eingeschlossen, und es wurden keine Fallberichte eingeschlossen. Studien mit Schwerpunkt auf malignen Erkrankungen der Brust (Diagnostik, Therapie oder Rekonstruktion) und Implantatversagen (Ruptur, Infektion, Kapselbildung) wurden ausgeschlossen.

Die Maastrichter Kohorte besteht aus 99 Patientinnen und 1 Transgender. Alle Patienten sind mit Silikongel gefüllten Brustimplantaten ausgesetzt. Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Implantation betrug 33 Jahre (14–56 Jahre), und das Durchschnittsalter zu Beginn der klinischen Symptome betrug 41 Jahre (20–68 Jahre). Die mittlere Latenzzeit vom Zeitpunkt der Implantation bis zum Einsetzen der klinischen Symptome betrug 4 Jahre (Bereich 1–39 Jahre). Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Diagnose betrug 49 Jahre (27–72 Jahre). Die mediane Zeit zwischen Implantation und Diagnose betrug 13 Jahre (2–43). Die Vergleichsgruppe der 1994 beschriebenen Patientinnen, die Baylor College - Kohorte, bestand aus 100 symptomatischen Frauen, die entweder Silikon - Brustimplantate ( n = 97) oder Silikon - Flüssigkeitsinjektionen ( n = 3). Das Durchschnittsalter war vergleichbar mit dem Durchschnittsalter der Patienten aus der Maastricht-Kohorte (Tabelle 2 ).

Tabelle 2 Patientendemographie beider Kohorten, einschließlich der Gründe für die Implantation

In beiden Kohorten erhielten die Patienten verschiedene Arten von Implantaten verschiedener Hersteller. Alle Implantate waren jedoch mit Silikongel gefüllte Brustimplantate.

In beiden Kohorten erhielten ca. 70–80% der Patientinnen aus kosmetischen Gründen Silikon-Brustimplantate. Weitere Gründe für die Implantation waren die Rekonstruktion nach benigner oder maligner Tumorentfernung oder die Rekonstruktion nach präventiver Ablation aufgrund einer BRCA-Mutation (Tabelle 2 ).

In der Maastricht-Kohorte wurden häufig lokale Probleme beobachtet: Kapselkontraktur ( n = 29), Schwitzen und / oder Auslaufen des Silikonimplantats ( n = 13), Implantatbruch ( n = 25), Luxation des Implantats ( n = 3) ) oder lokale Empfindlichkeit ( n = 4). Darüber hinaus hatten 70 Patienten eine schmerzhafte Lymphadenopathie der Achselregionen, häufig auch mit zervikaler und / oder inguinaler Lymphadenopathie.

In der Baylor College-Kohorte von 1994 litten 76 Patienten an lokalen Problemen wie Kapselkontraktur, Empfindlichkeit, Schmerzen oder Schmerzen der Brüste, brennenden und geschwollenen Brüsten, Infektionen, Taubheit der Brustwarzen oder Entlassung aus den Brustwarzen. Achtundfünfzig Patienten hatten Lymphadenopathie.

In der Maastricht-Kohorte werden am häufigsten Arthralgie ( n = 91) und chronische Müdigkeit ( n = 98) beobachtet, dicht gefolgt von den anderen typischen klinischen Manifestationen von ASIA (Tabelle 3 ). Weitere Symptome, die in der Maastricht-Kohorte festgestellt wurden, sind das Raynaud-Phänomen, das Reizdarmsyndrom (IBS), rezidivierende Atemwegsinfektionen, rezidivierende Blasenentzündungen, Livedo reticularis und Allergien (Tabelle 4 ). In der Baylor College-Kohorte wurde eine vergleichbare Anzahl klinischer Manifestationen identifiziert (Tabellen 3 , 4 ).

Tabelle 3 Vorhandensein klinischer Manifestationen in beiden Kohorten

Tabelle 4 Vorhandensein anderer klinischer Manifestationen in beiden Kohorten

In der Maastricht-Kohorte hatten im Vergleich zu der 1994 beschriebenen Kohorte weniger Patienten antinukleäre Antikörper (Tabelle 5 ). Bei acht Patienten konnten keine Labormessungen auf IgM-Rheumafaktor und bei zwei Patienten keine Labormessungen auf Immunglobuline durchgeführt werden, da das Serumvolumen nicht ausreichte. Daher werden diese Daten als fehlende Daten gemeldet.

Tabelle 5 Laborergebnisse

In der Maastricht-Kohorte wurde bei 34 Patienten eine Autoimmunerkrankung diagnostiziert (Tabelle 6 ). Das Vorliegen von Autoimmunerkrankungen wurde in der Baylor College-Kohorte nicht beschrieben.

Tabelle 6 Diagnoseergebnisse bei 100 Patienten mit silikongefüllten Brustimplantaten und ASIA in der Kohorte 2014

In der Maastricht-Kohorte wurden 54 Patientinnen von ihrem Silikon-Brustimplantat befreit. Davon zeigten 50% ( n = 27) der Patienten eine Verbesserung der Beschwerden nach Explantation des Implantats. Das mittlere Alter bei der Entfernung betrug 49 Jahre (Bereich 31–68). Symptome wie Müdigkeit, Arthralgie, Myalgie, Sicca und Pyrexie besserten sich bei den meisten Patienten nach Explantation. Bei sieben Patienten wurde die Besserung jedoch nur vorübergehend beobachtet, mit einem Rückfall der Beschwerden nach mehrwöchiger Nachsorge.

In der Baylor College-Kohorte wurden 96 Patienten einer Explantation des Implantats unterzogen. Das mittlere Alter der Patienten bei Explantation betrug 44 Jahre (Bereich 30–59). Ob diese Patienten nach Explantation eine Besserung ihrer Beschwerden erlebten, wurde in der Arbeit nicht beschrieben.

Wir fanden signifikante Unterschiede zwischen den beiden Kohorten für die folgenden klinischen Manifestationen: Myalgie, Myositis oder Muskelschwäche ( p <0,001) und Arthralgie und / oder Arthritis ( p = 0,04). Andere klinische Manifestationen zeigten keine signifikanten Unterschiede: chronische Müdigkeit ( p = .25), neurologische Manifestationen ( p = .05), kognitive Beeinträchtigung ( p = .60), Pyrexie ( p = .09) und Sicca ( p = .87). Es wurden jedoch auch signifikante Unterschiede zwischen den beiden Kohorten in Bezug auf Livedo reticularis ( p <0,001) und das Auftreten des Raynaud-Phänomens ( p <0,001), jedoch nicht bei Auftreten von Allergien.

Das Ziel dieser Studie war es zu untersuchen, ob ASIA aufgrund von SIIS dieselbe Krankheit ist wie die zuvor beschriebene adjuvante Brustkrankheit [ 16 ]. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass die klinischen Befunde bei Patienten mit Silikon-Brustimplantaten in der aktuellen Maastricht-Kohorte und der historischen Baylor College-Kohorte mehr oder weniger identisch sind (Tabelle 3 ). Die typischen klinischen Manifestationen (Hauptkriterium 2 des ASIA-Syndroms, Tabelle 1 ) sind in beiden Kohorten eindeutig vorhanden. In der Maastricht-Kohorte zeigten fast alle Patienten Müdigkeit in Kombination mit Arthralgie und / oder Myalgie. Diese Symptome gingen fast immer mit Pyrexie, kognitiven Beeinträchtigungen und / oder Sicca-Beschwerden einher.

Es gibt jedoch Unterschiede zwischen beiden Kohorten. Myalgie wurde in der Maastricht-Kohorte weniger häufig beobachtet als in der Baylor College-Kohorte, während Arthralgie / Arthritis in der Maastricht-Kohorte häufiger beobachtet wurde. Der Unterschied könnte auf die Tatsache zurückzuführen sein, dass Arthralgie und Myalgie schwer zu unterscheiden sind. Beide Symptome haben einen muskuloskelettalen Ursprung; Der wahre Ursprung des Schmerzes ist daher manchmal schwer zu bestimmen. Eine andere Erklärung könnte sein, dass Shoaib et al. [ 16 ] (ein Neurologe) führte eine vollständigere neurologische Untersuchung durch, während der Autoimmunologe in Maastricht eine vollständigere rheumatologische Untersuchung durchführte [ 3]. Shoaib et al. haben MRTs, Muskelbiopsien, Elektromyogramme und spezifische Messungen von Autoantikörpern (Anti-GM1) durchgeführt, um neurologische Erkrankungen zu erkennen. Diese Faktoren erklären möglicherweise, warum Myalgie / Myositis / Muskelschwäche und neurologische Manifestationen in der Baylor College-Kohorte höher bewertet wurden.

Beim Vergleich der Häufigkeit positiver antinukleärer Antikörper und des IgM-Rheumafaktors zwischen den beiden Kohorten wurden in der Maastricht-Kohorte weniger Autoantikörper nachgewiesen als in der Baylor College-Kohorte. Es könnte sein, dass derzeitige Silikon-Brustimplantate weniger immunogen sind, was weniger Autoantikörper in der Maastricht-Kohorte erklärt. Andernfalls können die Definitionen einer positiven ANA und / oder eines positiven Rheumafaktors unterschiedlich gewesen sein. Leider fehlt in der Baylor College-Kohorte die genaue Beschreibung der Messung und Interpretation von ANA und Rheumafaktor, und detaillierte Informationen zu den Grenzwerten für ANA und IgM-RF werden in der Arbeit von Shoaib nicht beschrieben [ 16 ].

In einer anderen Studie wurde bei 156 Frauen mit adjuvanter Brustkrankheit, die 1993 an der Universität von Missouri-Columbia durchgeführt wurden, bei 22% der Patienten eine positive ANA und bei 9% der Patienten eine positive IgM-RF gefunden [ 21]]. Diese Ergebnisse ähneln eher den Ergebnissen von Autoantikörpertests in der Maastricht-Kohorte, was darauf hindeutet, dass sich die Antigenität der Brustimplantate in den letzten 30 Jahren nicht verändert hat. Schließlich wurde in der Maastricht-Kohorte der Krankheitsverlauf nach Explantation des Silikon-Brustimplantats untersucht. Eine Verbesserung der Beschwerden trat bei 50% der Patienten auf. In einer anderen Studie von Peters et al. 1997 wurde ein ähnliches Ergebnis berichtet: 58% der Patienten hatten nach Explantation weniger Symptome, während 74% der Patienten angaben, dass sie sich "besser" fühlten und dass sich ihre Lebensqualität verbessert hatte [ 22 ].

Aufgrund der Ähnlichkeiten zwischen der Maastricht- und der Baylor College-Kohorte beschlossen wir, eine kritische Überprüfung der Literatur durchzuführen, um zu untersuchen, ob diese Ähnlichkeiten auch bei Patienten vorhanden waren, die in anderen Studien Beschwerden im Zusammenhang mit Silikon hatten. Die Ergebnisse sind in Tabelle 7 dargestellt .

Tabelle 7 Zusammenfassung der identifizierten klinischen Manifestationen in überprüften Kohorten

Unsere Literaturrecherche ergab 390 Zitate. Insgesamt wurden 18 Studien eingeschlossen; 5 Studien erfüllten die Zulassungskriterien und wurden eingeschlossen. Dreizehn Studien waren Referenzen in den zuvor eingeschlossenen Studien, erfüllten die Zulassungskriterien und wurden ebenfalls eingeschlossen.

Maijers et al. [ 15 ] stellten eine Kohorte von 80 Patienten mit Silikon-Brustimplantaten und unerklärlichen Symptomen wie Müdigkeit, Neurasthenie, Myalgie, Arthralgie, Morgensteifheit und Nachtschweiß bei mehr als 60% der Frauen vor. Darüber hinaus traten bei Frauen kognitive Probleme, dermatologische Symptome, gastrointestinale Symptome, Alopezie, Schlafstörungen und Depressionen auf.

Cohen Tervaert et al. [ 3 ] stellten eine Kohorte von 32 Patientinnen mit Silikon-Brustimplantaten vor. Patienten mit Müdigkeit, Arthralgie, Myalgie, Asthenie und / oder Fieber. Zusätzlich hatten 50% der Patienten eine Immunschwäche, während auch 50% eine Autoimmunerkrankung hatten.

Contant et al. [ 23 ] untersuchten prospektiv eine Kohorte von 57 Frauen mit silikonbedingtem Symptomenkomplex, die zwischen März 1995 und März 1997 in einem Brustkrebszentrum auftraten und bei denen Symptome wie trockene Augen und trockener Mund, Arthralgien / Arthritis und Raynaud-Phänomen auftraten , Kopfschmerzen, Schwindel, Gedächtnisschwierigkeiten, Herzklopfen, Durchfall und Transpiration.

In einer anderen Studie haben Contant et al. untersuchten die Serologie von 63 Frauen mit silikonbedingtem Symptomkomplex, bei denen Beschwerden auftraten, wie in der oben erwähnten Studie von Contant beschrieben. Diese Patienten wurden zwischen September 1990 und Mai 1995 untersucht [ 24 ]. Sie fanden heraus, dass 16% der Patienten ANA-positiv waren, es jedoch keinen Unterschied in den Symptomen zwischen ANA-positiven und ANA-negativen Patienten gab.

Shoaib et al. präsentierten 26 Frauen mit einer systemischen Erkrankung mit Beteiligung des Zentralnervensystems nach dem Erhalt von Silikon-Brustimplantaten oder einer Silikon-Flüssigkeits-Injektion, wobei Symptome auf ein Multiple-Sklerose-ähnliches Syndrom hindeuten. Zusätzliche Symptome waren Myalgie, Gelenksteifheit, Arthralgie, Sicca-Komplex, Kopfschmerzen, Hautausschlag, Gelenkschwellung, Raynaud-Phänomene, Fieber, Haarausfall, Allergien, Sonnenlichtempfindlichkeit und Lymphadenopathie [ 25 ].

Cuellar et al. untersuchte eine Kohorte von 300 Frauen in Folge, die von Januar 1991 bis November 1992 in der Rheuma-Abteilung des LSU Medical Center in New Orleans mit Silikon-Brustimplantaten mit Beschwerden des Bewegungsapparates untersucht wurden: chronische Müdigkeit, Arthralgie, leichtes Fieber, Sicca, Gedächtnisverlust, multiple Sklerose-ähnliches Syndrom, Nachtschweiß, Kopfschmerzen, chronischer Durchfall, wiederkehrende Infektionen, Dyspnoe und Angioödem [ 26 ].

Gaubitz et al. [ 27 ] stellten 90 konsekutive symptomatische Frauen mit Silikonbrustimplantaten vor, die sich einer MRT unterzogen, um einen Implantatbruch zu erkennen. Diese Patienten zeigten eine Skala von Symptomen: Müdigkeit, Arthralgie, Myalgie, Nachtschweiß, trockene Augen, geschwollene Gelenke, Raynaud, Kribbeln, Lichtempfindlichkeit, Kopfschmerzen, Dyspnoe, Depressionen und Heiserkeit. Die klinischen Symptome bei Patienten mit gebrochenem SBI unterschieden sich nicht von Patienten mit intaktem SBI.

Giltay et al. stellten eine Studie vor, in der 235 Patientinnen mit Silikon-Brustimplantaten und 210 gesunden Kontrollpersonen einen Fragebogen ausfüllten, in dem Beschwerden wie schmerzhafte oder geschwollene Gelenke, brennende Augen, Mundgeschwüre, Raynaud-Phänomen und / oder Hautanomalien wiedergegeben wurden. Patienten mit Silikon-Brustimplantaten berichteten nach der Operation signifikant mehr Beschwerden als vor der Operation. Insbesondere wurden im Vergleich zur Kontrollgruppe schmerzhaftere Gelenke, brennende Augen und Hautanomalien berichtet [ 28 ].

De Jong et al. präsentieren eine Kohorte von 42 symptomatischen Patienten mit Silikon-Brustimplantaten, die auf Antipolymer-Antikörper untersucht wurden. Diese Patienten zeigten Symptome wie Müdigkeit, Arthralgie, morgendliche Steifheit, Myalgie, Schlafstörungen, Hautausschläge, trockene Augen / Mund, Mundgeschwüre, Muskelschwäche und Fieber [ 29 ]. SBI-Exposition führte nicht zur Induktion von Polymer-bindenden Antikörpern.

Englert et al. bewertete 458 Patientinnen mit Silikonbrustimplantaten im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von 687 Frauen, die sich einer plastischen Operation unterzogen, aber keine Silikonbrustimplantate erhielten. Sie fanden heraus, dass Patienten mit Silikon-Brustimplantaten häufiger Beschwerden wie Nachtschweiß, Lethargie, Brustschmerzen, mentale Beeinträchtigung, Reflux, Parästhesien, Handmuskelschwäche und Myalgie hatten [ 30 ].

Vasey et al. präsentierte die klinischen Befunde in einer Kohorte von 50 symptomatischen Patienten mit Silikon-Brustimplantaten. Die häufigsten klinischen Befunde waren chronische Müdigkeit, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Gelenkschwellung und Lymphadenopathie [ 31 ].

Vermeulen et al. untersuchten das Vorliegen von Symptomen von Schmerz und Müdigkeit bei einer Kohorte von 319 Frauen mit Silikon-Brustimplantaten. Die vier häufigsten Beschwerden bei Frauen mit Implantaten waren Mehrgelenkschmerzen, Muskelschmerzen, schwächende chronische Müdigkeit und postexertionales Unwohlsein. Weniger Frauen hatten einen nicht erfrischenden Schlaf, eine beeinträchtigte Kognition und Kopfschmerzen, während ein Drittel oder weniger der Frauen mit Implantaten über schmerzhafte Lymphknoten und Halsschmerzen klagten [ 32 ].

Bridges et al. klinisch und immunologisch evaluiert 156 Frauen mit Silikonbrustimplantaten und Symptomen einer rheumatischen Erkrankung. Bei diesen Patienten traten Müdigkeit, Myalgie, Arthralgie, Sicca-Symptome, geistige Verwirrung, Lungensymptome, Alopezie, wiederkehrendes Fieber, Lymphadenopathie und Schleimhautulzerationen auf [ 33 ].

Freundlich et al. beschrieben typische Sicca-Beschwerden in Kombination mit einem Muster rheumatischer Symptome (Müdigkeit, allgemeine Steifheit, Schlafstörungen und Arthralgien) bei 50 weiblichen Patienten mit Silikongel-Brustimplantaten. Sie kamen zu dem Schluss, dass ihre Patienten nicht in eine einzige Autoimmunerkrankung, eine rheumatologische oder eine neurologische Erkrankung passten. Andere Probleme bei diesen Patienten waren das Raynaud-Phänomen, Alopezie, Lymphadenopathie, Nachtschweiß und häufige Halsschmerzen [ 34 ].

Solomon et al. stellten ein klinisches und Laborprofil von 176 symptomatischen Frauen mit Silikonbrustimplantaten vor. Die häufigsten Symptome bei Frauen waren chronische Müdigkeit, kognitive Dysfunktion, Arthralgie, trockener Mund, trockenes Auge, Alopezie, Dysphagie, Teleangiektasien, Erythem der Brustwand, Karpaltunnelsyndrom, Petechien, Tränendrüsenvergrößerung, Schilddrüsenempfindlichkeit, Schilddrüsenvergrößerung und Parotisvergrößerung [ 35 ].

Peters et al. berichteten über 100 Patientinnen, die sich einer Explantation ihrer Brustimplantate unterzogen hatten. Die Patienten hatten systemische Symptome wie Arthralgie, Myalgie, Müdigkeit, gastrointestinale Symptome, Hautausschläge, Gedächtnisverlust, Schlafstörungen und Brustschmerzen [ 22 ].

Mehmed et al. präsentierten 240 Patientinnen, die sich einer Explantation ihrer Silikon-Brustimplantate unterzogen. 196 Patienten wurden wegen chronischer Müdigkeit, Gedächtnisverlust, Arthralgie, Dysphagie, Depression, verändertem Schlafmuster, Haarausfall, Hautausschlag, Kopfschmerzen, grippeähnlichen Symptomen und atypischer Multipler Sklerose einer Explantation unterzogen [ 36 ].

Schließlich haben Wells et al. präsentierten 52 Frauen, die die Entfernung ihrer Silikonbrustimplantate beantragten, weil sie einen Zusammenhang mit Beschwerden wie Arthralgie, Müdigkeit, Myalgie, Kopfschmerzen, Fieber, geschwollenen Drüsen, Rückenschmerzen, Hautausschlägen, Gedächtnisverlust und geschwollenen Gelenken vermuteten [ 37 ].

Zusammenfassung der überprüften Literatur

Eine Zusammenfassung der in den Kohorten identifizierten klinischen Manifestationen ist in Tabelle 7 angegeben . Die klinischen Manifestationen des ASIA-Hauptkriteriums 2 werden als Richtlinie verwendet (siehe Tabelle 1 ); Andere Symptome sind unter der Überschrift "Sonstige" zusammengefasst.

Nach dem Vergleich der Maastricht-Kohorte und der Baylor College-Kohorte mit den anderen identifizierten Studien kamen wir zu dem Schluss, dass in allen Studien eine große Ähnlichkeit der klinischen Manifestationen besteht. Insbesondere die 7 typischen klinischen Manifestationen von ASIA (Hauptkriterium 2) sind in allen identifizierten Kohorten vorhanden. Es sollte jedoch beachtet werden, dass häufig verschiedene andere Symptome vorliegen, wie Raynaud-Phänomen, Kopfschmerzen, Alopezie oder Haarausfall, Hautanomalien, gastrointestinale Symptome (Reizdarmsyndrom), Nachtschweiß und Lymphadenopathie. Diese klinischen Befunde bei Patientinnen mit Silikonbrustimplantaten ähneln dem Krankheitsbild der Fibromyalgie [ 38 - 40]]. Es wurde postuliert, dass nozizeptive Signale (häufig psychische Traumata) bei Fibromyalgie die Entwicklung von Symptomen durch gestörte Schmerzverarbeitung verursachen [ 41 ]. Wir schlagen vor, dass bei Patienten mit ASIA aufgrund von SIIS das Brustimplantat der nozizeptive Stimulus sein könnte. Der nozizeptive Stimulus (Silikon) in Kombination mit ausgedehnten Sorgen um die Sicherheit des Brustimplantats führt zu einem gestörten Schmerzsignalweg und zu einer übermäßigen Stimulation der Neurotransmitter im Zentralnervensystem und damit zu systemischen Beschwerden [ 41 ]. Ein Hauptunterschied zwischen idiopathischer Fibromyalgie und silikoninduzierter Fibromyalgie ist jedoch das gleichzeitige Auftreten von Immunschwäche [ 3 ] und / oder Autoimmunität [ 3 , 15], 42 ] während der Nachsorge bei Patienten mit ASIA aufgrund von SIIS.

Abkürzungen

ASIEN: Autoimmun- / Entzündungssyndrom, das durch Adjuvantien induziert wird

SIIS: Inkompatibilitätssyndrom mit Silikonimplantaten

CTD: Bindegewebserkrankung

ANA: Antinukleäre Antikörper

RF: Rheumafaktor