Gelblutung bzw. Silikon Bleeding und Bruch von Silikonbrustimplantaten, untersucht durch Licht-, Elektronenmikroskopie und energiedispersive Röntgenanalyse von inneren Organen und Nervengewebe

Gelblutung und Bruch von Silikonbrustimplantaten, untersucht durch Licht-, Elektronenmikroskopie und energiedispersive Röntgenanalyse von inneren Organen und NervengewebeR.M. Kappel1, L. L. Boer2 und H. Dijkman2 

1 Plastischer und rekonstruktiver Chirurg, Dr. Kappel Institute, Zwolle, Niederlande


2 Department für Pathologie, Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, Niederlande

* 

Korrespondierender Autor: H.B.P.M. Dijkman, Abteilung für Pathologie, Radboud University Nijmegen Medical Center, P.O. Box 9101, 6500 HB Nijmegen, Niederlande, Tel.: 31-24-3655297, E-Mail: henry.dijkman@radboudumc.nl
Clin Med Rev Case Rep, CMRCR-3-087 (Band 3, Ausgabe 1), Forschungsartikel; ISSN: 2378-3656
Eingegangen am 29. Dezember 2015 | Akzeptiert: 27. Januar 2016 | Veröffentlicht: 29. Januar 2016
Zitat: Kappel RM, Boer LL, Dijkman H (2016) Gelblutung und Bruch von Silikonbrustimplantaten, untersucht durch Licht-, Elektronenmikroskopie und energiedispersive Röntgenanalyse von inneren Organen und Nervengewebe. Clin Med Rev Case Rep 3: 087. 10.23937 / 2378-3656 / 1410087
Copyright: © 2016 Kappel RM, et al. Dies ist ein Open-Access-Artikel, der unter den Bedingungen der Creative Commons Attribution License verbreitet wird und die uneingeschränkte Verwendung, Verbreitung und Reproduktion auf jedem Medium ermöglicht, sofern der ursprüngliche Autor und die Quelle angegeben sind.



Ziel: Wir untersuchten eine Patientin, die 2008 im Alter von 56 Jahren starb und seit 17 Jahren Gelblutungen aus ihren Silikon-Brustimplantaten ausgesetzt war. Gewebeproben und Nervengewebe konnten zur Analyse erhalten werden.



Design: Während der Autopsie wurde eine Vielzahl verschiedener Gewebeproben entnommen, eingefroren und in Paraffin und Kunststoff (Epon) eingebettet. Die Paraffinproben wurden mit Hämatoxylin und Eosin (HE) sowie mit modifiziertem Öl O Rot (MORO) gefärbt. In Kunststoff (Epon) eingebettete Gewebe wurden geschnitten und für die Lichtmikroskopie unter Verwendung von Toluidblau-Färbung für die Transmissionselektronenmikroskopie (TEM) und energiedispersive Röntgenmikroanalyse (EDX) zur Messung von elementarem Silizium (Si) vorbereitet.



Ergebnisse: Wir fanden 2 Arten von Silikonmaterial in mehreren Gewebe- und Gehirnproben dieses Patienten. Die erste ist eine tröpfchenartige Form. EDX-Messungen zeigten, dass die Tröpfchen aus elementarem Si bestehen. Die zweite ist eine plaqueartige Form; Diese Strukturen bestehen aus elementarem Si und Ti (Titan). Gelegentlich stellten wir fest, dass sich diese Plaques ohne Auskleidung im Gewebe befanden und manchmal im Lumen von Blutgefäßen.



Schlussfolgerung: Die Verwendung der EDX-Analyse nur bei lichtmikroskopischen Untersuchungen trägt nun dazu bei, dass in großen Mengen Silikonblutungen und -migrationen im gesamten Körper auftreten.



Schlüsselwörter
  
Silikonbrustimplantate, Silikongelblutung, PDMS, Si, TEM, EDX


Einführung


Einige Frauen, die Silikon-Brustimplantate entweder zur Brustvergrößerung oder zur Brustrekonstruktion erhalten haben, entwickeln im Laufe der Jahre Gesundheitsprobleme in unterschiedlichen Abstufungen. Eine gründliche Erklärung hierfür muss noch gegeben werden [1-3]. Dies liegt daran, dass diese Art von Forschung dies kann nur an lebenden Menschen durchgeführt werden. Da das Vorhandensein von damit verbundenen Beschwerden von den verschiedenen medizinischen Disziplinen immer noch weitgehend geleugnet und vernachlässigt wird, werden sie nicht in der Krankengeschichte der beteiligten Frauen erfasst und erscheinen daher nicht in Metaanalysen [4] wissenschaftliche Informationen können uns Einblicke geben. Es ist bereits bekannt, dass die Explantation der Implantate bis zu einem bestimmten Punkt und insbesondere im Frühstadium zu einer Verbesserung dieser Beschwerden führen kann. [5,6] In Bezug auf das Silikonproblem wurde die EDX-Analyse bisher nur einmal in herausgeschnittener Form durchgeführt Lymphknoten [7]. In dieser Studie wird mit einem neuartigen Ansatz das lichtmikroskopische Vorhandenseoin von Silikontröpfchen und Plaques in den verschiedenen Geweben (Tabelle 1) einer TEM- und EDX-Analyse zur Messung der Si-Zahlen unterzogen. Dies erweitert das bereits vorhandene Wissen über das Ausbluten von Silikongel und das Aufbrechen von Silikonbrustimplantaten um ein neues Element.



Tabelle 1: Eine Zusammenfassung des positiven Silikonhaltematerials des Patienten. Die Plaques bestehen aus elementarem Silizium und Titan. Die Vakuolen (Tröpfchen) bestehen aus elementarem Silizium. In dieser Tabelle sind verschiedene Techniken enthalten, die die Menge an Silizium in Gefrierschnitten, Paraffinschnitten und Kunststoffschnitten veranschaulichen. Tabelle 1 anzeigen



Materialen und Methoden


Patient


Während der Autopsie wurden Gewebeproben mehrerer Organe und verschiedener Bereiche des Gehirns und des Rückenmarks entnommen. Die Patientin erhielt die Silikon-Brustimplantate 1985. In ihren Krankenakten berichtete ihr Hausarzt 1997, dass sie „Nebenwirkungen auf ihre Implantate“ entwickelt habe, ohne anzugeben, um welche Reaktionen es sich handelte. Im Jahr 2001 wurden sie durch neue Silikon-Brustimplantate zusammen mit einer Kapsulektomie ersetzt. Bei dieser Operation schienen die Implantate gerissen zu sein, so dass eine nahezu leere Elastomerschale zurückblieb. Noch im Jahr 2001 sie
entwickelte eine Kapselkontraktur der linken Brust und hatte eine Kapsulektomie. Zu dieser Zeit die von ihr aufgezählten medizinischen Gesundheitsbeschwerden wie schmerzhafte Brüste, ein brennendes Gefühl der Brüste, Lymphpakete in der linken Achselhöhle, schwere Gedächtnisfunktionsstörung, Gehfunktionsstörung, Schlafstörungen, Beschwerden über Darmfunktion und Hauterkrankungen. Sie beschrieb ein allgemeines Gefühl chronischer Krankheit und klagte über plötzliche Taubheit der Beine. Im Jahr 2002 wurden ihre beiden einjährigen Implantate entfernt. Im Juni 2003 entwickelte sie eine subkutane Schwellung in ihrer linken Achselhöhle und anschließend wurden axilläre Lymphknoten zur histologischen Untersuchung entfernt. Der Pathologe berichtete, dass er gleichzeitig mit einer Reaktion auf Silizium eine ausgedehnte histiozytische Reaktion auf kleine nadelartige Partikel fand. Zwei Wochen später entwickelte die Patientin vergrößerte Lymphknoten in ihrer linken Leistengegend. 2004 entwickelte sie ein invasives Duktalkarzinom der linken Brust; Dies kann jedoch zufällig sein und hängt nicht mit den Silikonimplantaten zusammen. Post mortem wurde das gleiche Duktalkarzinom histologisch in Leber, Rippen, Wirbeln und Hypothalamus gefunden. Am Ende verursachte dies ihren Tod. Zur Orientierung in dieser neuen Art von Studie wurde ein zweiter Fall eingeführt, der als „positive Kontrolle“ dient. Dieser Patient hatte 14 Jahre lang Silikonimplantate und nach der Entfernung waren beide Implantate gerissen. Nur die periprothetische Kapsel konnte geerntet werden. Von beiden Patienten in dieser Studie wurden die Proben verarbeitet (HE-, MORO- und Toluidinblau-Färbung) und durch Lichtmikroskopie bewertet. Anschließend wurden EDX-Messungen durchgeführt, um die im TEM gefundenen Silikonmengen zu quantifizieren.


Lichtmikroskop


Das modifizierte Oil Red O (MORO) ist eine histologische Färbung, die zur Visualisierung von Silikon verwendet wird. Dies wurde anfänglich an gefrorenen Schnitten durchgeführt, um den Nachweis zu maximieren, da die Paraffinzubereitung einen Teil des Silikons lösen kann. Paraffinschnitte wurden vor dem Anfärben mit MORO entparaffiniert. Dies wurde mit Xylol für 15 Minuten durchgeführt und 3 Mal in absoluten Alkohol getaucht. Als nächstes wurden die Objektträger in entmineralisiertem Wasser gespült. Für die MORO-Färbung wurde eine übersättigte Färbelösung von Oil Red O (0,5 g in 100 ml 100% 1,2-Propandiol) verwendet, die wie ein Lösungsmittel wirkt. Die Silikonpolymere, die wahrscheinlich Fettrestgruppen aufweisen, werden durch das Ölrot O angefärbt, da das Ölrot O in den Silikonpolymeren besser aufgelöst ist als im 1,2-Propandiol. Das Öl Red O wandert vom relativ polaren Lösungsmittel zu den nicht aquatischen Polymeren des Silikons. Das Prinzip dieser Färbung ist somit die physikalische Bindung zwischen den Oil Red O-Molekülen und den Silikonpolymeren. Nach 5 Tagen wurden die Objektträger gerührt und in 85% 1,2-Propandiol differenziert. Nach dem Spülen in Leitungswasser wurden die Objektträger mit Hämatoxylin Mayer gefärbt, um den Kernen im umgebenden Gewebe entgegenzu färben. Nach 10 Minuten Spülen in Leitungswasser wurden die Objektträger zur weiteren Differenzierung in eine 1% ige alkoholische Lösung getaucht. Danach wurden die Objektträger 4 Minuten lang gespült und in gesättigte Lithiumcarbonatlösung (4 g Lithiumcarbonat in 100 ml demineralisiertem Wasser) getaucht. Im nächsten und letzten Schritt wurden die Objektträger 4 Minuten in Leitungswasser gespült und mit Gelatine-Glycerin, einem Deckmedium auf Wasserbasis, bedeckt. Positive Färbung wird als helle und tiefrote Färbung angesehen.


Elektronenmikroskopie


Die in Kunststoff (Epon) eingebetteten Gewebe wurden in einer 2% igen Glutaraldehyd-0,1 M Natriumcacodylat-Pufferlösung mit einem pH-Wert von 7,4 für mindestens 4 bis maximal 24 Stunden fixiert [8]. Die Entfernung von freien nicht umgesetzten Aldehyden erfolgte durch einen Waschschritt in 0,1 M Natriumcacodylatpufferlösung mit einem pH-Bereich von 5,0 bis 7,4. Alle Gewebe wurden in einer Ethanol-Propylenoxid-Reihe dehydratisiert und manuell in EPON, ein Epoxidharz, eingebettet. EPON polymerisiert 1 Nacht bei 45 ° C und 2 Tage bei 67 ° C in einem Inkubator [9]. Halb- und ultradünne Schnitte wurden mit einem Reichert-Jung-Ultramikrotom unter Verwendung eines Histo-Diamantmessers für 1 & mgr; m-Halbdünnschnitte und eines Ultra-Diamantmessers für ultradünne 90-200-nm-Schnitte erhalten. Halbdünne 1 & mgr; m-Schnitte wurden mit Toluidblau gefärbt. Diese Färbung gibt einen klaren Überblick über die halbdünnen Schnitte und kann verwendet werden, um interessierende Bereiche zu visualisieren, die in den ultradünnen TEM-Schnitten betrachtet oder mit EDX gemessen werden sollen. Ultradünne 90-200 nm-Schnitte wurden auf membranbeschichteten (Polyvinylformal in 1% Ethylendichlorid) 3,05 mm 100-Mesh-Kupfergittern gesammelt. Die ultradünnen 90-nm-Schnitte wurden zusätzlich 30 Minuten lang mit 4% iger Uranylacetatlösung und 6 Minuten lang mit Bleicitrat kontrastiert, so dass der gewünschte Kontrast für die morphologische Untersuchung erhalten wurde. Die nicht kontrastierten ultradünnen 200-nm-Schnitte wurden für EDX-Messungen verwendet. Die Proben wurden als nächstes mit einem Transmissions- / Rasterelektronenmikroskop Jeol (JEM-1200 EX II TEM / STEM) untersucht, das bei 64 kV mit einem energiedispersiven Röntgengerät (EDX) betrieben wurde.


Ergebnisse


In den zufälligen Teilen wurden silikonhaltige Tröpfchen und Plaques gefunden der entnommenen Gewebe. Sie konnten durch Lichtmikroskopie in HE, MORO und Toluïdin blau gesehen werden. Eine Übersicht über silikonhaltige Organe und Gewebe unseres Patienten und die Ergebnisse der TEM / EDX-Analyse ist in Tabelle 1 dargestellt. Tabelle 1 ist eine Zusammenfassung des positiven silikonhaltigen Materials. Die Plaques bestehen aus elementarem Silizium und Titan. Die Vakuolen (Tröpfchen) bestehen aus elementarem Silizium. So identifizierten wir zwei Varianten von silikonhaltigem Material. Diese wurden auch in Makrophagen gefunden. Verschiedene Färbungen sind die MORO-Silikonfärbung und die Sudan Black / Normal ORO-Fettfärbung, die an einer silikonpositiven Paraffinkontrolle durchgeführt wurden, die aus einer Peri-Prothesenkapsel besteht. Auch elektronenmikroskopische Untersuchungen und EDX-Analysen wurden an dieser Positivkontrolle durchgeführt. Dadurch konnten Fragen zur Spezifität der MORO-Färbung für Silikon in Gefrier- und Paraffinschnitten gestellt werden (Abbildung 1).



Abbildung 1: (A) Ein histologischer 4-μm-Paraffinschnitt der die Silikonimplantate umgebenden Kapsel von Patient 2 mit Blutung und vollständigem Bruch des Implantats. Wie zu sehen ist, gibt es zahlreiche Vakuolen, die bei höherer Vergrößerung mit fadenförmigen Strukturen aus durchscheinendem amorphem refraktilem nicht polarisierendem Material gefüllt sind, was auf eine Silikonabscheidung (HE-Färbung) hindeutet; (B) Ein histologisches 4 & mgr; m Paraffin, das aus der das Silikonimplantat umgebenden Kapsel von Patient 2 geschnitten wurde und mit dem MORO gefärbt wurde, um zu zeigen, ob die durchscheinenden amorphen fadenartigen Strukturen gefärbt sind. Wie zu sehen ist, ist stark positiv gefärbtes Material vorhanden, insbesondere perivakuolar; (C) Eine höhere Vergrößerung des halbdünnen Toluidblau-gefärbten Schnitts aus der Kapsel, die die Silikonimplantate von Patient 2 umgibt. Wie deutlich zu sehen ist, befindet sich eine Vakuole, die teilweise mit fadenförmigen Strukturen aus durchscheinendem Material gefüllt ist. Auch hier sind die Vakuolen nicht vollständig mit dem Material gefüllt, was darauf hindeutet, dass bei den Verarbeitungsschritten Material verloren geht. Die Einbettung des Gewebes in das Epon macht es unangemessen, das Silikon mit der MORO-Färbung sichtbar zu machen (zu färben). Eine EDX-Analyse wird durchgeführt, um festzustellen, ob hohe Silikonkonzentrationen messbar sind. (D-F) EDX-Spektren und EDX-Analyse eines nicht kontrastierenden 200-nm-EPON-Schnitts von der das Implantat umgebenden Kapsel von Patient 2. Das Bild oben rechts zeigt drei Messpunkte. Punkt 1 befindet sich auf dem elektronendichten perivakuolären Material, Punkt 2 und 3 befinden sich in und um die Vakuole; Wie in Spektren 1 zu sehen ist, gibt es einen hohen Peak von elementarem Silizium bei 1,74 KeV (E); In den Messpunkten 2 und 3 werden erheblich weniger elementares Silizium gefunden und bleiben unter 500 Silizium-Nettozahlen (F). In diesem Sinne haben wir einen Standard gesetzt: Nettozahlen unter 500 sind vernachlässigbar und Zahlen über 1000 sind von Siliziumstapelung und von pathologischem Interesse. Wie in Messpunkt 1 zu sehen ist, gibt es 6626 Si-Zählungen, was für das Stapeln von Silikonen naheliegend ist. Chlorpeaks bei ungefähr 2,6 KeV stammen vom EPON, Peaks bei resp. 8 und 9 KeV sind auf Kupfer zurückzuführen, das als Material für den Gitterhalter verwendet wird. Beide Peaks können ignoriert werden. Bild E EDX auf dichtem perivakuolarem Material (Punkt 1). Si count 6.626, Innerhalb der Vakuole (Punkt 2). Si count 302 und Bild F EDX auf dem umgebenden Gewebe (Punkt 3). Si-Zahl 447. Ursprüngliche mikroskopische Vergrößerung A-B 50x, C 400x. Abbildung 1 anzeigen



Die Modified Oil Red O (MORO) -Färbung wurde anfänglich an 4 & mgr; m-Gefrierschnitten aus gefrorenem Material unseres Patienten durchgeführt, die bei einer Körperautopsie aufgenommen wurden. Diese erste Färbung wurde durchgeführt, um zu überprüfen, ob positives Material vorhanden und färbbar ist. Die Ergebnisse dieser ersten MORO-Färbung zeigen große Mengen an positiv gefärbtem Material in einem großen Bereich von Geweben. (Tabelle 1 und Abbildung 2).



2: Bilder der MORO-gefärbten 4 & mgr; m-Kryoschnitte sind eine repräsentative Auswahl aus den positiv gefärbten Geweben (Tabelle 1). Die Bilder zeigen deutlich stark positiv gefärbtes Material in; Membran (A-B); Dünndarm (C-D); Bauchspeicheldrüse (E-F) und Dickdarm (G-H) von Patient 1. Das positive Material wird häufig in Vakuolen präsentiert, aber häufig ist dieses Material nicht in den Vakuolen enthalten und scheint gezogen oder ausgewaschen zu sein. Originalvergrößerungen links 50x und rechts 200x. Abbildung 2 anzeigen




Um sicherzustellen, dass das gefrorene Material von Patient 1 nach der Behandlung mit verschiedenen Fixiermitteln auch das Silikon enthält, haben wir eine MORO-Färbung an verschiedenen Proben durchgeführt. Wie in allen Panels zu sehen ist, ist eine erhebliche Menge an positivem Material vorhanden (Abbildung 3).



Abbildung 3: Alle Bilder zeigen den gleichen Gefrierschnitt der gefrorenen Harnblase von Patient 1, der vor der MORO-Färbung mit verschiedenen Fixiermitteln fixiert wurde. Alle linken Bilder sind 4 μm dick, alle rechten Bilder sind 9 μm dick. Panel A / B 15 Minuten 4% gepufferte Formalinfixierung. Tafel C / D zeigt eine 15-minütige 2% ige Glutaraldehyd-Fixierung. Vakuolen sind sowohl in den 4 als auch in den 9 μm Schnitten vollständig mit positiv gefärbtem Material gefüllt. Panel E / F zeigt 15 Minuten 2% Glutaraldehyd + 15 Minuten 2% Osmiumtetroxid-Fixierung. Wie in allen Platten zu sehen ist, ist eine signifikante Menge an positivem Material vorhanden. Originalvergrößerung: alle 100x. Abbildung 3 anzeigen



Auch verschiedene Lymphknoten wurden zur histologischen Untersuchung herausgeschnitten und zeigten in Gegenwart vieler mehrkerniger Epithelioid-Riesenhistiozyten und in Gegenwart von durchscheinendem Material, was auf Silikon hindeutet, eine ausgedehnte Fremdkörperreaktion. MORO-positiv gefärbtes Material befindet sich in Vakuolen und Histiozyten (Abbildung 4). Die Proben werden zur Beurteilung in TEM und zur Analyse durch EDX ungefähr 100 und 200 nm dick geschnitten. An diesem Lymphknotenmaterial wird eine EDX-Analyse durchgeführt, um festzustellen, ob große Mengen an elementarem Silizium messbar sind. (Abbildung 5).



4: Mehrere Lymphknoten von Patient 1 wurden mit großen Mengen mehrkerniger Riesenhistiozyten in Gegenwart von möglichem exogenem Material gefüllt, was auf Silikon A-E hindeutet. (A) Ein 4 & mgr; m Paraffinschnitt, gefärbt mit Hämatoxylin und Eosin in Gegenwart eines riesigen Histiozyten und zytoplasmatischer Vakuolen, gefüllt mit, wenn bei höherer Vergrößerung betrachtet, durchscheinendem amorphem Material; (B) Ein mit dem MORO-positiv gefärbtem Material gefärbter 4 & mgr; m-Paraffinschnitt ist in den riesigen Histiozyten vorhanden; (C) Eine 1 & mgr; m Toluidin-Blaufärbung, bei der mehrere Riesenhistiozyten in Gegenwart mehrerer Vakuolen gesehen werden; (D) Eine höhere Vergrößerung der Toluidblau-Färbung, wenn fadenförmiges durchscheinendes Material in den Vakuolen vorhanden ist; (E) Eine TEM-Aufnahme einer Vakuole mit dichtem perivakuolarem Material wird an diesem Dens-Material durchgeführt. Eine EDX-Analyse wird durchgeführt, siehe Details, Abbildung 5 A-B. Oft befindet sich das Material eindeutig in einem Blutgefäß. Dieses Ereignis ist in allen Geweben zu finden (F). Ursprüngliche mikroskopische Vergrößerung; A / B und D / F; 400x, Figur C; 200x und Abbildung E 5000x. Abbildung 4 anzeigen



Abbildung 5: TEM-Aufnahme der EDX-Messpunkte an den Lymphknoten von Patient 1. Punkt 1 befindet sich auf dem perivakuolären Material der Dichte. Punkt 2 befindet sich innerhalb der Vakuole und Punkt 3 befindet sich auf dem umgebenden Gewebe (A); EDX-Analyse der Lymphknoten von Patient 1 aufgrund der subkutanen Schwellung in der linken Achselhöhle. Punkt 1 (Spektren 1) = 10759 Si-Zählungen (B). Wie in Messpunkt 1 zu sehen ist, wurde ein großer Peak von elementarem Silizium gefunden, der dem perivakuolären Material der Elektronendichte entspricht. Abbildung 5 anzeigen



Die EDX-Analyse zeigt die wahre Natur der plaqueartigen Strukturen, die in der Toluïdin-Blaufärbung gefunden wurden. Elementares Silizium und Titan wurden in allen plaqueartigen Strukturen gefunden. Die gefundene Komponente von elementarem Titan repräsentiert die in den Plaques befindlichen Dens-Partikel. Es wurden auch lose Tröpfchen aus elementarem Silizium gefunden, die sich teilweise in Vakuolen, beispielsweise in der Schilddrüse, befanden (Abbildung 6).



Abbildung 6: Die Abbildungen zeigen die plaqueartigen Strukturen * in der Schilddrüse von Patient 1. (A) Bei der mit Toluïdinblau gefärbten Eponsektion befindet sich die Plaque neben dem Gewebe, was darauf hindeutet, dass keine Verbindung zum Gewebe besteht. (B) Eine TEM-Aufnahme, bei der gut gezeigt wird, dass sich die plaqueartige Struktur um Kollagen befindet; (C) Eine höhere Vergrößerung einer TEM-Aufnahme, wenn gut gezeigt wird, dass die Plaques vollständig von Schilddrüsengewebe umgeben sind. Dichte kleine Partikel innerhalb der Plaque sind deutlich sichtbar. An diesen Strukturen wird eine EDX-Analyse durchgeführt. (D) Die TEM-Aufnahme der EDX-Messpunkte an der Schilddrüse von Patient 1; (E) Dargestelltes EDX auf einem in der Plaque gefundenen Dens-Partikel (Spektren 1) = 7200 Si-Zählungen / 11652 Ti-Zählungen; (F) EDX auf der Plaque selbst (Spektren 2) = 7252 Si-Zählungen / 1579 Ti-Zählungen und Punkt 3 liegt auf dem umgebenden Gewebe (Spektren 3) = 545 Si-Zählungen (nicht gezeigt). Originalmikroskopische Vergrößerungen Abbildung A / B und C; bzw. 400x, 3K und 7,5K. Abbildung 6 anzeigen



Abbildung 7: (A, B und C) Die plaqueartigen Strukturen * im Rückenmark von Patient 1. (A) Der mit Toluïdinblau gefärbte Eponsection, die Plaque befindet sich im umgebenden Rückenmarkgewebe; (B) Eine TEM-Aufnahme, bei der gut gezeigt wird, dass sich die plaqueartige Struktur um Kollagen herum und in unmittelbarer Nähe des Nervengewebes befindet; (C) Eine höhere Vergrößerung einer TEM-Aufnahme ergab, dass kleine Partikel innerhalb der Plaque um das Sternchen herum deutlich sichtbar sind. An diesen Strukturen wird eine EDX-Analyse durchgeführt, die Si und Ti (E) nachweist. (D) Die TEM-Aufnahme der EDX-Messpunkte, die am hohen Halswirbelsäulenmark von Patient 1 durchgeführt wurde, zeigt im Inneren der Plaque (Spektren 1) = 16854 Si-Zählwerte (F). Originalmikroskopische Vergrößerungen Abbildung A / B und C; bzw. 200 x, 1,5 K und 12 K. Abbildung 7 anzeigen



Die plaqueartigen Strukturen im Rückenmark von Patient 1 befinden sich im umgebenden Rückenmarksgewebe. Die TEM-Aufnahmen zeigen die plaqueartige Struktur und eine höhere Vergrößerung einer TEM-Aufnahme zeigt kleine Partikel innerhalb der Plaque, die deutlich um das Sternchen herum sichtbar sind. EDX-Analyse ist
an diesen Strukturen durchgeführt (Abbildung 7 und Abbildung 8). Die Messungen werden mittels EDX-Spot-Analyse durchgeführt, wobei eine Oberfläche im Bereich von 0,1 bis 0,15 Quadratmikrometer gemessen wird. Eine Zusammenfassung der EDX-gemessenen Si-Zahlen ist in Tabelle 2 angegeben.



Abbildung 8: (A) Toluïdine-Blau des Rückenmarks hoch zervikal, deutlich sichtbar ist eine Struktur, die sich um Kollagen befindet. Dieselben Strukturen sind häufig positiv bei MORO-Färbung, rötliche Plaque ist sichtbar (B). (C, D und E) Die Tröpfchen * im Brustwirbelsäule von Patient 1; (C) Im mit Toluïdinblau gefärbten Eponschnitt sind keine sichtbaren Tröpfchen nachweisbar; (E) Eine TEM-Aufnahme, bei der gut gezeigt wird, das
Obwohl strenge Si-Zählungen nicht absolut sind, zeigen die Proben, die wir durch Elektronenmikroskopie gesehen haben, dass sich das disseminierte Silikonmaterial überall im Körper befindet. Die größeren Silikonpolymermoleküle können in Agglomeraten nachgewiesen werden. Die kleineren Moleküle von Siloxanmonomeren und -oligomeren können auf zellulärer Ebene infiltrieren und sich zufällig durch die Vielzahl biochemischer intrazellulärer Pfade arbeiten, die Zellen belasten und ein variables Syndrom verschiedener gesundheitlicher Beschwerden erzeugen.



Auf diese Weise kann dieses Syndrom schwer fassbar erscheinen und über einen langen Zeitraum hinweg auftreten, da es nicht mehr als der beschleunigte Alterungsprozess ist, der zu unterschwellig ist, um eine epidemiologische Studie zu erkennen, der aber bei anfälligen Frauen zu gegebener Zeit auftreten wird.



Diese Hypothese kann nur durch weitere Forschung überprüft werden.


Fazit

Unsere Studie mit Lichtmikroskopie und EDX-Analyse zeigt deutlich, dass Silikonmaterial bei Patienten vorhanden ist, die längere Zeit Gelblutungen durch Silikonbrustimplantate ausgesetzt waren, in allen Organen und im Nervengewebe in großen Mengen.


Danksagung


Unsere Patientin hatte Silikonbrustimplantate und gesundheitliche Beschwerden. Sie beschloss, ihren Körper für die Entnahme von Gewebeproben und Nervengewebe zu spenden, um die Wissenschaft der Pathogenese des „Silicone Implant Incompatibility Syndrome“ (SIIS) weiter zu untersuchen.



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